记者简浩正／台北报导
小心，不晒太阳也可能罹皮肤癌。“肢端黑色素癌”为恶性皮肤癌的一种，主要发生在手掌、脚底、手足指甲床等区域，亚洲等人种较常发生。国卫院今（20）日发表最新研究成果，研究团队与日本合作跨国研究，分析87名受试者的癌组织检体，发现在恶化程度较高及存活时间较短的患者身上发现显著高量的瞬时受体电位褪黑素蛋白TRPM1表达，研究团队更进一步发现调控癌细胞恶性化的关键分子机制，抑制CaMKII活化可作为压制TRPM1促癌能力的潜力治疗方向。未来可望对标靶药物研发有进一步进展。
上述研究由国家卫生研究院癌症研究所助研究员沈哲宏领导团队，与高雄医学大学及日本九州大学合作，进行跨国肢端黑色素癌研究，以组织免疫染色结合临床特征分析87名受试者的癌组织检体，在恶化程度较高及存活时间较短的受试者检体发现显著高量的瞬时受体电位褪黑素蛋白TRPM1表达。研究团队更进一步解开TRPM1调控癌细胞恶性化的关键分子机制，并提出可能的治疗策略。研究已于今年1月发表于知名国际期刊《Journal of Advanced Research》。
沈哲宏说明，阳光中的紫外线造成基因突变是黑色素皮肤癌的成因之一，为欧美等白人人种相对常罹患皮肤癌种类；而肢端黑色素癌是一种恶性皮肤癌，主要发生在手掌、脚底、手足指甲床等区域，其发生原因不明，盛行率约为十万分之一，常发生于亚洲人、拉丁美洲人、非洲人等非白人族裔中。目前已知约近50%的黑色素皮肤癌带有BRAF基因突变，可使用BRAF抑制剂进行标靶治疗。不过在肢端黑色素癌发现的BRAF基因突变率极低，表示肢端黑色素癌的成因与黑色素皮肤癌不同，也意味着肢端黑色素癌目前仍缺少有效的治疗标靶。
他进一步解释，TRPM1是细胞膜上可控制钙离子通透细胞的蛋白，正常存在皮肤和眼睛的色素细胞，目前对TRPM1参与调控黑色素皮肤癌的侵袭及转移能力的分子机转研究尚不清楚。研究团队借由透过监测胞内钙离子浓度和钙离子讯号传递激酶CaMKII (Ca2+/calmodulin-dependent kinase II)的活性，发现TRPM1的大量表现会增加细胞内钙离子浓度，提升CaMKII的活性，进而活化下游蛋白激酶B(AKT)的讯息传导路径，促进细胞生长、移行、侵犯及肢端黑色素癌恶性化。
研究团队从受试者（87人中台、日占比各半）提供之检体成功分离并培养了台湾本土TRPM1高表达肢端黑色素癌细胞株CA11，在细胞实验中证实CaMKII抑制剂KN93能压制CA11细胞生长、移行和侵犯能力，在动物模型实验中也观察到KN93能够显著抑制CA11肿瘤生长，显示抑制CaMKII活化可作为压制TRPM1促癌能力的潜力治疗方向。
沈哲宏说，此研究找到新颖TRPM1参与肢端黑色素癌恶性化途径，除了揭示TRPM1可作为肢端黑色素癌恶化的新分子标志外，也评估抑制其下游CaMKII活性作为肢端黑色素癌的治疗策略的潜力。期待研究结果可作为未来肢端黑色素癌治疗上的参考，帮助相关药物与疗法的研发。
国卫院癌研所所长刘柯俊补充，肢端黑色素癌因几乎无征兆、不好发现时，个案确认时几乎都是3至4期；上述研究因各国医疗咨询不一定那么完备，会有执行上的问题，未来若有机会收集到拉丁美洲等人种，则可进一步研究跟不同人种课题。
